Только для Исследовательских Целей — Не предназначено для применения на людях или животных.
Проверка Возраста и Цели Использования
Вам должно быть не менее 21 года, чтобы войти на этот сайт. Входя, вы подтверждаете, что вам 21 год или больше, и что любые приобретённые продукты будут использоваться исключительно в лабораторных исследовательских целях — не для употребления человеком или животными, диагностики или терапии.
Ретатрутид: Обзор Тройного Агониста в Исследованиях
Структурный и механистический обзор тройного агониста рецепторов GLP-1/GIP/глюкагона, а также метаболических, печёночных и структурных областей исследований, в которых он изучался.
Весь контент на этой странице предназначен исключительно для лабораторной и академической справки. Это соединение поставляется в рамках концепции «Только для исследований» для использования в исследованиях in vitro и доклинических исследованиях квалифицированным персоналом. Ничто на этой странице не является клинической рекомендацией и не должно рассматриваться как инструкция по применению на людях или животных.
Ключевые Выводы
Ретатрутид — синтетический пептид, действующий как одновременный агонист трёх рецепторов: GLP-1R, GIPR и рецептора глюкагона (GCGR).[4]
Исследование фазы 2 при ожирении показало среднее снижение массы тела до 24,2% через 48 недель при максимальной изучаемой дозе по сравнению с плацебо.[1]
Отдельное исследование фазы 2 у участников с диабетом 2 типа показало снижение как HbA1c, так и массы тела по сравнению с плацебо и активным препаратом сравнения.[2]
Исследование фазы 2a у участников с метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени (MASLD) показало снижение содержания жира в печени.[3]
Структурные исследования методом криоэлектронной микроскопии (крио-ЭМ), опубликованные в 2024 году, показали, каким образом один пептид достигает конформационной геометрии, необходимой для активации всех трёх типов рецепторов.[4]
Что Это Такое
Ретатрутид — это синтетическое исследовательское пептидное соединение, разработанное для одновременного воздействия на три различных рецептора, сопряжённых с G-белком: рецептор GLP-1 (GLP-1R), рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR) и рецептор глюкагона (GCGR). Такая конструкция «тройного агониста» отличает его от соединений с воздействием на один рецептор GLP-1 и от двойных соединений GLP-1/GIP, изучавшихся ранее в этой же исследовательской области.[4]
Механизм и Путь
Каждый из трёх рецепторов, с которыми взаимодействует ретатрутид, задействует свой путь передачи сигнала в изучаемых исследовательских моделях. Активация GLP-1R связана с глюкозозависимой секрецией инсулина бета-клетками поджелудочной железы, подавлением высвобождения глюкагона, замедлением опорожнения желудка и сигнализацией, связанной с аппетитом. Активация GIPR обеспечивает дополнительную инсулинотропную сигнализацию. Сообщается, что компонент рецептора глюкагона (GCGR) стимулирует расход энергии и мобилизацию жира в печени — механизм, отсутствующий у ранее изучавшихся инкретиновых соединений с одним или двумя рецепторами.[4] Структурные исследования методом крио-ЭМ, опубликованные в 2024 году, подтвердили специфическую геометрию связывания пептида с рецептором, позволяющую одной молекуле активировать все три типа рецепторов, и выявили как общие, так и специфичные для каждого рецептора точки взаимодействия.[4]
Области Исследований
Исследования ожирения и массы тела — рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 у взрослых с ожирением показало зависимое от дозы, существенное среднее снижение массы тела за 48 недель.[1]
Исследования диабета 2 типа — исследование фазы 2 у участников с диабетом 2 типа показало снижение как гликированного гемоглобина (HbA1c), так и массы тела по сравнению с плацебо и активным препаратом сравнения.[2]
Исследования печени / MASLD — рандомизированное исследование фазы 2a у участников с метаболически ассоциированной стеатотической болезнью печени показало снижение содержания жира в печени.[3]
Исследования структурной фармакологии — исследования методом криоэлектронной микроскопии выявили структуру ретатрутида, связанного с каждым из трёх целевых рецепторов, описав конформационную основу активации трёх рецепторов одновременно.[4]
Сравнительные Заметки
Ретатрутид — одно из нескольких мультирецепторных агонистических соединений, изучаемых в литературе по метаболическим исследованиям, наряду с соединениями с воздействием на один рецептор GLP-1 и двойными соединениями GLP-1/GIP, такими как тирзепатид. Отличительная особенность, указываемая именно для ретатрутида — дополнительный компонент рецептора глюкагона (GCGR), изучаемый за его вклад в расход энергии и метаболизм жира в печени, помимо того, что обеспечивает только двойной агонизм GLP-1/GIP.
Сертификат анализа для исследовательского флакона R3 (ретатрутид) должен содержать, как минимум: подтверждённую аминокислотную последовательность (как правило, методом масс-спектрометрии) и чистое содержание пептида. Флаконы следует хранить в лиофилизированном виде при -20°C, защищёнными от света, в соответствии с рекомендациями по обращению с остальными лиофилизированными пептидами в этом каталоге.
Источники
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. PMID: 37366315
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, Thomas MK, Hartman ML, Haupt A, Milicevic Z, Coskun T (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. PMID: 37385280
Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, Brouwers B, Wu Q, Thomas MK, Harris C, Schloot NC, Du Y, Mather KJ, Haupt A, Hartman ML (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. PMID: 38858523
Li W, Zhou Q, Cong Z, Yuan Q, Li W, Zhao F, Xu HE, Zhao LH, Yang D, Wang MW (2024). Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discovery. PMID: 39019866
Частые Вопросы
Ретатрутид изучается как одновременный агонист трёх рецепторов: GLP-1R, GIPR и рецептора глюкагона (GCGR).[4]
Опубликованные исследования фазы 2 охватывают модели изучения ожирения/массы тела, диабета 2 типа и метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени (MASLD).[1][2][3]
Ретатрутид добавляет третий целевой рецептор — рецептор глюкагона (GCGR), который, как сообщается, обеспечивает дополнительные эффекты на расход энергии и метаболизм жира в печени помимо одного лишь двойного агонизма GLP-1/GIP.
Исследования методом крио-ЭМ, опубликованные в 2024 году, показали, каким образом одна молекула ретатрутида принимает геометрию связывания, необходимую для активации всех трёх целевых рецепторов.[4]
Сертификат анализа (COA) для исследовательского флакона R3 должен содержать подтверждённую аминокислотную последовательность и чистое содержание пептида, в соответствии со стандартом документации, используемым во всём этом каталоге.
Нет. R3 поставляется исключительно в рамках использования только для исследований в лабораторных и доклинических целях, и ни одно из упомянутых здесь исследований не подразумевает рекомендаций по клиническому применению вне собственных регулируемых протоколов испытаний.