Samo za Istraživačku Upotrebu — Nije za humanu ili veterinarsku upotrebu.
Provera Godina i Namene Istraživanja
Morate imati najmanje 21 godinu da biste pristupili ovom sajtu. Ulaskom potvrđujete da imate 21 godinu ili više, i da će se svi kupljeni proizvodi koristiti isključivo u laboratorijske istraživačke svrhe — a ne za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, dijagnostiku ili terapiju.
Strukturni i mehanistički pregled trojnog agoniste receptora GLP-1/GIP/glukagon, i metaboličkih, hepatičkih i strukturnih istraživačkih oblasti u kojima je proučavan.
Sav sadržaj na ovoj stranici je isključivo za laboratorijsku i akademsku referencu. Ovo jedinjenje se isporučuje u okviru Samo za Istraživačku Upotrebu za in vitro i predkliničko istraživanje od strane kvalifikovanog osoblja. Ništa na ovoj stranici nije klinička smernica, i ne treba je tumačiti kao uputstvo za upotrebu na ljudima ili životinjama.
Ključne Napomene
Retatrutid je sintetički peptid koji deluje kao istovremeni agonist na tri receptora: GLP-1R, GIPR i receptor za glukagon (GCGR).[4]
Klinička studija faze 2 u istraživanju gojaznosti prijavila je prosečno smanjenje telesne mase i do 24,2% nakon 48 nedelja, pri najvišoj ispitivanoj dozi, u poređenju sa placebom.[1]
Zasebna studija faze 2 kod učesnika sa dijabetesom tipa 2 prijavila je smanjenje i HbA1c i telesne mase u poređenju sa placebom i aktivnim komparatorom.[2]
Studija faze 2a kod učesnika sa masnom bolešću jetre povezanom sa metaboličkom disfunkcijom (MASLD) prijavila je smanjenje sadržaja masti u jetri.[3]
Strukturne studije krio-elektronske mikroskopije (krio-EM) objavljene 2024. godine mapirale su na koji način jedan peptid postiže konformacionu geometriju neophodnu za aktivaciju sva tri tipa receptora.[4]
Šta Je To
Retatrutid je sintetički istraživački peptid dizajniran da istovremeno deluje na tri odvojena receptora spregnuta sa G-proteinom: receptor za GLP-1 (GLP-1R), receptor za glukozno zavisan insulinotropni polipeptid (GIPR) i receptor za glukagon (GCGR). Ovaj dizajn "trostrukog agonista" razlikuje ga od jedinjenja sa jednim GLP-1 receptorom i dvostrukih GLP-1/GIP jedinjenja proučavanih ranije u istoj istraživačkoj oblasti.[4]
Mehanizam i Put
Svaki od tri receptora sa kojima retatrutid stupa u interakciju doprinosi drugačijem putu signalizacije u proučavanim istraživačkim modelima. Aktivacija GLP-1R povezana je sa lučenjem insulina zavisnim od glukoze iz beta ćelija pankreasa, potisnutim lučenjem glukagona, usporenim pražnjenjem želuca i signalizacijom povezanom sa apetitom. Aktivacija GIPR doprinosi komplementarnoj insulinotropnoj signalizaciji. Za komponentu receptora za glukagon (GCGR) navodi se da pokreće potrošnju energije i mobilizaciju masti u jetri — mehanizam koji nije prisutan kod ranije proučavanih inkretinskih jedinjenja sa jednim ili dva receptora.[4] Strukturni rad krio-EM objavljen 2024. godine potvrdio je specifičnu geometriju vezivanja peptida za receptor koja omogućava jednom molekulu da aktivira sva tri tipa receptora, identifikujući i zajedničke i za receptor specifične tačke interakcije.[4]
Oblasti Istraživanja
Istraživanje gojaznosti i telesne mase — randomizovana, placebom kontrolisana studija faze 2 kod odraslih sa gojaznošću prijavila je znatno, od doze zavisno smanjenje prosečne telesne mase tokom 48 nedelja.[1]
Istraživanje dijabetesa tipa 2 — studija faze 2 kod učesnika sa dijabetesom tipa 2 prijavila je smanjenje i glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) i telesne mase u poređenju sa placebom i aktivnim komparatorom.[2]
Istraživanje jetre / MASLD — randomizovana studija faze 2a kod učesnika sa masnom bolešću jetre povezanom sa metaboličkom disfunkcijom prijavila je smanjenje sadržaja masti u jetri.[3]
Istraživanje strukturne farmakologije — studije krio-elektronske mikroskopije razrešile su strukturu retatrutida vezanog za svaki od tri ciljna receptora, opisujući konformacionu osnovu aktivacije tri receptora istovremeno.[4]
Uporedne Napomene
Retatrutid je jedno od nekoliko jedinjenja sa dejstvom na više receptora proučavanih u literaturi metaboličkih istraživanja, pored jedinjenja sa jednim GLP-1 receptorom i dvostrukih GLP-1/GIP jedinjenja poput tirzepatida. Osobina koja se posebno navodi za retatrutid jeste dodatna komponenta receptora za glukagon (GCGR), koja se proučava zbog doprinosa potrošnji energije i metabolizmu masti u jetri, iznad onoga što samostalno proizvodi dvostruki GLP-1/GIP agonizam.
Sertifikat o analizi za istraživačku fiolu R3 (retatrutid) treba da sadrži, kao minimum: potvrđen redosled aminokiselina (obično putem masene spektrometrije) i neto sadržaj peptida. Fiole treba čuvati liofilizovane na -20°C, zaštićene od svetlosti, u skladu sa uputstvima za rukovanje ostalim liofilizovanim peptidima iz ovog kataloga.
Reference
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, Wu Q, Du Y, Gurbuz S, Coskun T, Haupt A, Milicevic Z, Hartman ML (2023). Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. New England Journal of Medicine. PMID: 37366315
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, Du Y, Lou J, Gurbuz S, Thomas MK, Hartman ML, Haupt A, Milicevic Z, Coskun T (2023). Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. The Lancet. PMID: 37385280
Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, Brouwers B, Wu Q, Thomas MK, Harris C, Schloot NC, Du Y, Mather KJ, Haupt A, Hartman ML (2024). Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Nature Medicine. PMID: 38858523
Li W, Zhou Q, Cong Z, Yuan Q, Li W, Zhao F, Xu HE, Zhao LH, Yang D, Wang MW (2024). Structural insights into the triple agonism at GLP-1R, GIPR and GCGR manifested by retatrutide. Cell Discovery. PMID: 39019866
Česta Pitanja
Retatrutid se proučava kao istovremeni agonist na tri receptora: GLP-1R, GIPR i receptor za glukagon (GCGR).[4]
Objavljena istraživanja iz studija faze 2 obuhvataju istraživačke modele gojaznosti/telesne mase, dijabetesa tipa 2 i masne bolesti jetre povezane sa metaboličkom disfunkcijom (MASLD).[1][2][3]
Retatrutid dodaje treći ciljni receptor, receptor za glukagon (GCGR), za koji se navodi da doprinosi dodatnim efektima na potrošnju energije i metabolizam masti u jetri, iznad samog dvostrukog GLP-1/GIP agonizma.
Krio-EM studije objavljene 2024. godine razrešile su na koji način jedan molekul retatrutida zauzima geometriju vezivanja neophodnu za aktivaciju sva tri ciljna receptora.[4]
COA za istraživačku fiolu R3 treba da sadrži potvrđen redosled aminokiselina i neto sadržaj peptida, u skladu sa standardom dokumentacije koji se koristi u celom ovom katalogu.
Ne. R3 se isporučuje isključivo u okviru Samo za Istraživačku Upotrebu za laboratorijska i predklinička istraživanja, i nijedna od ovde navedenih studija ne uključuje smernice za kliničku primenu van sopstvenih regulisanih protokola ispitivanja.