Samo za Istraživačku Upotrebu — Nije za humanu ili veterinarsku upotrebu.

Edukacija

MOTS-C: Istraživački Pregled Peptida Mitohondrijalnog Porekla

Istraživački pregled mitohondrijalno kodiranog peptida MOTS-c, njegovog pretpostavljenog AMPK-povezanog mehanizma, i metaboličkih, oblasti vežbanja, koštanih i oblasti starenja u kojima je proučavan.

MOTS-C
Sav sadržaj na ovoj stranici je isključivo za laboratorijsku i akademsku referencu. Ovo jedinjenje se isporučuje u okviru Samo za Istraživačku Upotrebu za in vitro i predkliničko istraživanje od strane kvalifikovanog osoblja. Ništa na ovoj stranici nije klinička smernica, i ne treba je tumačiti kao uputstvo za upotrebu na ljudima ili životinjama.

Ključne Napomene

  • MOTS-c je peptid od 16 aminokiselina kodiran unutar kratkog otvorenog okvira čitanja u mitohondrijalnom genu za 12S rRNK, po čemu se razlikuje od proteina kodiranih nuklearnom DNK.[1]
  • Njegov predloženi mehanizam odvija se kroz inhibiciju ciklusa folata i sinteze purina de novo u istraživačkim modelima skeletnih mišića, što dovodi do nagomilavanja AICAR-a i aktivacije AMPK.[2]
  • Kod mišjih modela, primena MOTS-c je povezana sa smanjenom gojaznošću izazvanom ishranom i poboljšanim merama osetljivosti na insulin u odnosu na kontrolne grupe.[1]
  • Pod metaboličkim stresom, za MOTS-c je prijavljeno da se premešta u jedro i reguliše ekspresiju gena antioksidativnog odgovora putem interakcije sa NRF2.[3]
  • Nivoi MOTS-c u skeletnim mišićima i u cirkulaciji značajno rastu nakon akutnog vežbanja kod ljudskih ispitivanih kohorti.[4]
  • Istraživački modeli takođe opisuju učešće MOTS-c u regulaciji osteoblasta/osteoklasta i u modelima ostarelih mezenhimalnih matičnih ćelija, proširujući proučavane istraživačke oblasti izvan metabolizma.[5][6]

Šta Je To

MOTS-c (skraćenica od "Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA type-c") je peptid od 16 aminokiselina koji su prvi identifikovali Li i saradnici 2015. godine. Ono što ga strukturno izdvaja od većine peptida proučavanih u ovom katalogu jeste njegovo poreklo: MOTS-c nije kodiran u nuklearnoj DNK, već unutar kratkog otvorenog okvira čitanja ugnežđenog u mitohondrijalnom genu za 12S ribozomsku RNK.[1] Ovo ga svrstava u malu klasu molekula koje istraživači nazivaju "peptidi mitohondrijalnog porekla" (MDP) — regione mitohondrijalnog genoma koji su istorijski smatrani nekodirajućim, ali koji proizvode bioaktivne peptide koji se proučavaju u specifičnim istraživačkim kontekstima.

Mehanizam i Put

Mehanizam predložen u istraživanjima MOTS-c usredsređen je na AMPK (protein kinazu aktiviranu AMP-om), ćelijski senzor energije koji se aktivira kada energetske rezerve ćelije opadnu. U istraživačkim modelima skeletnih mišića, za MOTS-c je prijavljeno da inhibira ciklus folata i njegov povezani put sinteze purina de novo. Ova inhibicija dovodi do nagomilavanja međuproizvoda pod nazivom AICAR, a AICAR je poznati aktivator AMPK.[2] Kada se AMPK aktivira, sledeći su efekti na preuzimanje glukoze i metabolizam masti u proučavanim istraživačkim modelima.

Zaseban pravac istraživanja prijavio je da se pod stresom izazvanim ograničenjem glukoze, MOTS-c takođe premešta iz citoplazme u ćelijsko jedro, gde je utvrđeno da reguliše skup gena koji sadrže elemente antioksidativnog odgovora (ARE) — delimično kroz interakciju sa na stres osetljivim transkripcionim faktorom NRF2.[3] Ova nuklearna uloga opisana je u literaturi kao odvojena od, ali komplementarna sa, gore navedenim AMPK putem.

Oblasti Istraživanja

  • Metaboličko istraživanje i istraživanje osetljivosti na insulin — kod mišjih modela gojaznosti izazvane ishranom i godinama, primena MOTS-c je povezana sa smanjenim dobijanjem na težini i poboljšanim merama osetljivosti na insulin u odnosu na kontrolne grupe.[1]
  • Istraživanje fiziologije vežbanja — biopsije ljudskih skeletnih mišića pokazale su da nivoi proteina MOTS-c značajno rastu nakon epizoda akutnog vežbanja, sa povišenim nivoima koji su ustrajali nakon perioda odmora od nekoliko sati kod nekih kohorti.[4]
  • Istraživanje metabolizma kostiju — ćelijski i životinjski modeli opisuju da MOTS-c podstiče diferencijaciju i mineralizaciju osteoblasta uz istovremeno potiskivanje aktivnosti osteoklasta, umešajući ga u istraživanje remodelovanja kostiju.[5]
  • Istraživanje ćelijskog starenja i senescencije — kod modela mezenhimalnih matičnih ćelija poreklom iz ostarele humane placente, za tretman sa MOTS-c je prijavljeno da podstiče markere ćelijske homeostaze, istraživački ugao relevantan za in vitro modele starenja.[6]
  • Istraživanje nuklearne genske regulacije — pod uslovima stresa izazvanog ograničenjem glukoze, uočeno je da se MOTS-c premešta u jedro i modulira ekspresiju gena antioksidativnog odgovora putem interakcije sa NRF2.[3]

Uporedne Napomene

Mehanistički, MOTS-c se razlikuje od peptida agonista receptora prisutnih u ostalim delovima ovog kataloga. Jedinjenja poput R3 deluju na receptore GLP-1, GIP i glukagona na površini ćelije kako bi uticala na metaboličku signalizaciju izvan ćelije. MOTS-c, s druge strane, potiče iz unutrašnjosti mitohondrija i proučava se i zbog citoplazmatskog puta povezanog sa AMPK i zbog zasebne uloge nuklearne genske regulacije — što ga mehanistički približava ćelijskom signalu za detekciju energije, više nego analogu hormona koji se vezuje za receptor.

MOTS-C product page →

Sertifikat o Analizi: Na Šta Obratiti Pažnju

Sertifikat o analizi za istraživačku fiolu MOTS-c treba da sadrži, kao minimum: potvrđen redosled aminokiselina (obično putem masene spektrometrije) i neto sadržaj peptida. Pošto je MOTS-c relativno kratak peptid od 16 ostataka, potvrda tačne molekulske mase masenom spektrometrijom predstavlja korisnu unakrsnu proveru u odnosu na očekivani redosled. Fiole treba čuvati liofilizovane na -20°C, zaštićene od svetlosti, u skladu sa uputstvima za rukovanje ostalim liofilizovanim peptidima iz ovog kataloga.

Reference

  1. Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. PMID: 25738459
  2. Lee C, Kim KH, Cohen P (2016). MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radical Biology and Medicine. PMID: 27216708
  3. Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism. PMID: 29983246
  4. Yoon TK, Lee CH, Kwon O, Kim MS (2022). Exercise, Mitohormesis, and Mitochondrial ORF of the 12S rRNA Type-C (MOTS-c). Diabetes & Metabolism Journal. PMID: 35656563
  5. Yi X, Hu G, Yang Y, Li J, Jin J, Chang B (2023). Role of MOTS-c in the regulation of bone metabolism. Frontiers in Physiology. PMID: 37200834
  6. Yu WD, Kim YJ, Cho MJ, Seok J, Kim GJ, Lee CH, Ko JJ, Kim YS, Lee JH (2021). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes homeostasis in aged human placenta-derived mesenchymal stem cells in vitro. Mitochondrion. PMID: 33639272

Česta Pitanja

MOTS-c je kodiran unutar kratkog otvorenog okvira čitanja koji se nalazi unutar mitohondrijalnog gena za 12S rRNK, umesto unutar nuklearne DNK, što ga svrstava u klasu molekula poznatih kao peptidi mitohondrijalnog porekla.[1]

Većina objavljenih mehanističkih istraživanja usredsređena je na aktivaciju AMPK putem inhibicije ciklusa folata i nagomilavanja AICAR-a u modelima skeletnih mišića, uz zasebnu ulogu nuklearne genske regulacije prijavljenu pod uslovima metaboličkog stresa.[2][3]

Da. Više humanih studija je merilo nivoe MOTS-c u skeletnim mišićima i cirkulaciji pre i posle vežbanja, prijavljujući značajna povećanja nakon epizoda akutnog vežbanja.[4]

Ne — objavljeni istraživački modeli takođe ispituju MOTS-c u kontekstu metabolizma kostiju i ćelijskog starenja, pored metaboličke literature i literature o fiziologiji vežbanja sa kojom se najviše povezuje.[5][6]

COA za istraživačku fiolu MOTS-c treba da sadrži potvrđen redosled aminokiselina i neto sadržaj peptida, pri čemu se preporučuje potvrda molekulske mase masenom spektrometrijom s obzirom na kratku dužinu peptida od 16 ostataka.

Ne. MOTS-c se isporučuje isključivo u okviru Samo za Istraživačku Upotrebu za laboratorijska i predklinička istraživanja, i nijedna od ovde navedenih studija ne uključuje smernice za kliničku primenu.

Povezani Vodiči