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MOTS-C: Forschungsüberblick über das Mitochondrial Kodierte Peptid
Ein Forschungsüberblick über das mitochondrial kodierte Peptid MOTS-c, seinen vorgeschlagenen AMPK-verknüpften Mechanismus, und die metabolischen, trainingsbezogenen, knochenbezogenen und alterungsbezogenen Forschungsbereiche, in denen es untersucht wurde.
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Wichtigste Erkenntnisse
MOTS-c ist ein 16-Aminosäure-Peptid, das innerhalb eines kurzen offenen Leserasters im mitochondrialen 12S-rRNA-Gen kodiert wird, was es von im Kern-DNA kodierten Proteinen unterscheidet.[1]
Sein vorgeschlagener Mechanismus verläuft über die Hemmung des Folatzyklus und der De-novo-Purinbiosynthese in Skelettmuskel-Forschungsmodellen, was zu AICAR-Akkumulation und AMPK-Aktivierung führt.[2]
In Mausmodellen wurde die MOTS-c-Verabreichung mit reduzierter diätinduzierter Adipositas und verbesserten Insulinsensitivitätsmessungen im Vergleich zu Kontrollen assoziiert.[1]
Unter metabolischem Stress wurde berichtet, dass MOTS-c in den Zellkern transloziert und die Genexpression von Antioxidans-Response-Elementen über die Interaktion mit NRF2 reguliert.[3]
Die Skelettmuskel- und zirkulierenden MOTS-c-Spiegel steigen nach akuter körperlicher Betätigung in humanen Studienkohorten erheblich an.[4]
Forschungsmodelle beschreiben zudem die Beteiligung von MOTS-c an der Osteoblasten-/Osteoklastenregulation und in Modellen gealterter mesenchymaler Stammzellen, was die untersuchten Forschungsbereiche über den Stoffwechsel hinaus erweitert.[5][6]
Was Es Ist
MOTS-c (ein Akronym für "Mitochondrial Open Reading Frame of the 12S rRNA type-c") ist ein 16-Aminosäure-Peptid, das erstmals 2015 von Lee und Kollegen identifiziert wurde. Was es strukturell von den meisten in diesem Katalog untersuchten Peptiden unterscheidet, ist sein Ursprung: MOTS-c wird nicht in der Kern-DNA kodiert, sondern innerhalb eines kurzen offenen Leserasters, das im mitochondrialen 12S-ribosomalen-RNA-Gen verschachtelt ist.[1] Dies platziert es in einer kleinen Klasse von Molekülen, die Forscher als "mitochondrial abgeleitete Peptide" (MDPs) bezeichnen — Regionen des mitochondrialen Genoms, die historisch als nicht-kodierend angenommen wurden, aber die in spezifischen Forschungskontexten untersuchte bioaktive Peptide produzieren.
Mechanismus & Signalweg
Der in der MOTS-c-Forschung vorgeschlagene Mechanismus konzentriert sich auf AMPK (AMP-aktivierte Proteinkinase), einen zellulären Energiesensor, der aktiv wird, wenn die Energiereserven einer Zelle zur Neige gehen. In Skelettmuskel-Forschungsmodellen wurde berichtet, dass MOTS-c den Folatzyklus und den damit verbundenen De-novo-Purinbiosyntheseweg hemmt. Diese Hemmung führt zur Akkumulation eines Zwischenmoleküls namens AICAR, und AICAR ist ein bekannter AMPK-Aktivator.[2] Sobald AMPK aktiviert ist, folgen in den untersuchten Forschungsmodellen nachgeschaltete Effekte auf Glukoseaufnahme und Fettstoffwechsel.
Eine separate Forschungslinie berichtete, dass unter Glukoserestriktionsstress MOTS-c auch vom Zytoplasma in den Zellkern transloziert, wo es nachweislich eine Reihe von Genen reguliert, die Antioxidans-Response-Elemente (ARE) enthalten — teilweise durch Interaktion mit dem stressreaktiven Transkriptionsfaktor NRF2.[3] Diese nukleäre Rolle wird in der Literatur als eigenständig gegenüber, aber ergänzend zu, dem oben beschriebenen AMPK-verknüpften Signalweg beschrieben.
Forschungsbereiche
Stoffwechsel- und Insulinsensitivitätsforschung — in diätinduzierten und altersinduzierten Adipositas-Mausmodellen wurde die MOTS-c-Verabreichung mit reduzierter Gewichtszunahme und verbesserten Insulinsensitivitätsmessungen im Vergleich zu Kontrollen assoziiert.[1]
Sportphysiologie-Forschung — humane Skelettmuskelbiopsien zeigten einen erheblichen Anstieg der MOTS-c-Proteinspiegel nach akuten Trainingseinheiten, wobei erhöhte Werte nach einer mehrstündigen Ruhephase in einigen Kohorten fortbestanden.[4]
Knochenstoffwechselforschung — Zell- und Tiermodelle beschreiben, dass MOTS-c die Osteoblastendifferenzierung und -mineralisierung fördert und gleichzeitig die Osteoklastenaktivität unterdrückt, was es in die Knochenumbauforschung einbezieht.[5]
Zellalterungs- und Seneszenzforschung — in Modellen gealterter humaner plazentaabgeleiteter mesenchymaler Stammzellen wurde berichtet, dass die MOTS-c-Behandlung Marker der zellulären Homöostase fördert, ein für In-vitro-Alterungsmodelle relevanter Forschungsansatz.[6]
Nukleäre Genregulationsforschung — unter Glukoserestriktionsstressbedingungen wurde beobachtet, dass MOTS-c in den Zellkern transloziert und die Genexpression von Antioxidans-Response-Elementen über NRF2-Interaktion moduliert.[3]
Vergleichende Anmerkungen
Mechanistisch unterscheidet sich MOTS-c von den Rezeptor-Agonisten-Peptiden anderswo in diesem Katalog. Verbindungen wie R3 wirken auf zelloberflächliche GLP-1-, GIP- und Glukagonrezeptoren, um die metabolische Signalübertragung von außerhalb der Zelle zu beeinflussen. MOTS-c hingegen entsteht innerhalb der Mitochondrien und wird sowohl für einen zytoplasmatischen AMPK-verknüpften Signalweg als auch für eine separate nukleäre Genregulationsrolle untersucht — was es mechanistisch näher an ein zelluläres Energieerfassungssignal als an ein rezeptorbindendes Hormonanalogon rückt.
Ein Analysezertifikat für ein MOTS-c-Forschungsfläschchen sollte mindestens folgendes ausweisen: bestätigte Aminosäuresequenz (typischerweise mittels Massenspektrometrie) und Nettopeptidgehalt. Da MOTS-c ein relativ kurzes 16-Reste-Peptid ist, ist die massenspektrometrische Bestätigung des genauen Molekulargewichts eine nützliche Gegenprüfung gegenüber der erwarteten Sequenz. Fläschchen sollten lyophilisiert bei -20 °C, lichtgeschützt gelagert werden, im Einklang mit den Handhabungshinweisen für die übrigen lyophilisierten Peptide in diesem Katalog.
Referenzen
Lee C, Zeng J, Drew BG, Sallam T, Martin-Montalvo A, Wan J, Kim SJ, Mehta H, Hevener AL, de Cabo R, Cohen P (2015). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. PMID: 25738459
Lee C, Kim KH, Cohen P (2016). MOTS-c: A novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radical Biology and Medicine. PMID: 27216708
Kim KH, Son JM, Benayoun BA, Lee C (2018). The Mitochondrial-Encoded Peptide MOTS-c Translocates to the Nucleus to Regulate Nuclear Gene Expression in Response to Metabolic Stress. Cell Metabolism. PMID: 29983246
Yoon TK, Lee CH, Kwon O, Kim MS (2022). Exercise, Mitohormesis, and Mitochondrial ORF of the 12S rRNA Type-C (MOTS-c). Diabetes & Metabolism Journal. PMID: 35656563
Yi X, Hu G, Yang Y, Li J, Jin J, Chang B (2023). Role of MOTS-c in the regulation of bone metabolism. Frontiers in Physiology. PMID: 37200834
Yu WD, Kim YJ, Cho MJ, Seok J, Kim GJ, Lee CH, Ko JJ, Kim YS, Lee JH (2021). The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes homeostasis in aged human placenta-derived mesenchymal stem cells in vitro. Mitochondrion. PMID: 33639272
Häufige Fragen
MOTS-c wird innerhalb eines kurzen offenen Leserasters kodiert, das sich im mitochondrialen 12S-rRNA-Gen befindet, statt in der Kern-DNA, was es in eine Klasse von Molekülen einordnet, die als mitochondrial abgeleitete Peptide bekannt sind.[1]
Der Großteil der veröffentlichten mechanistischen Forschung konzentriert sich auf die AMPK-Aktivierung über Folatzyklus-Hemmung und AICAR-Akkumulation in Skelettmuskelmodellen, neben einer separaten nukleären Genregulationsrolle, die unter metabolischen Stressbedingungen berichtet wurde.[2][3]
Ja. Mehrere Humanstudien haben MOTS-c-Spiegel in Skelettmuskulatur und Kreislauf vor und nach dem Training gemessen und berichteten über erhebliche Anstiege nach akuten Trainingseinheiten.[4]
Nein — veröffentlichte Forschungsmodelle untersuchen MOTS-c auch in Kontexten des Knochenstoffwechsels und der Zellalterung, zusätzlich zur Stoffwechsel- und Sportphysiologie-Literatur, mit der es am stärksten assoziiert wird.[5][6]
Ein COA für ein MOTS-c-Forschungsfläschchen sollte bestätigte Aminosäuresequenz und Nettopeptidgehalt ausweisen, wobei angesichts der kurzen 16-Reste-Länge des Peptids eine massenspektrometrische Bestätigung des Molekulargewichts empfohlen wird.
Nein. MOTS-c wird ausschließlich im Rahmen von Nur für Forschungszwecke für Labor- und präklinische Untersuchungen geliefert, und keine der hier referenzierten Studien beinhaltet Hinweise zur klinischen Anwendung.